¿Los protocolos experimentales son un símil real de la diabetes humana? / Are experimental protocols an authentic simile of human diabetes?

Resumen Para el estudio de la diabetes se dispone de diversas estrategias metodológicas en modelos animales, tales como, técnicas quirúrgicas, modificaciones dietéticas, incluso manipulación genética y la administración de fármacos específicos, por su toxicidad. En animales, la diabetes experimental se logra con el uso de fármacos, como la aloxana o la estreptozotocina, los cuales producen daño irreversible en las células β-pancreáticas, aunque causan una alta mortalidad, debido a la cetosis asociada al daño agudo de estas células pancreáticas. El objetivo de este trabajo fue analizar los protocolos farmacológicos y otras estrategias disponibles, para determinar si la diabetes experimental realmente emula la diabetes humana. La diabetes es un proceso progresivo y crónico, en el que la mayor parte de las alteraciones clínicas son consecuencia, en el largo plazo, de alteraciones micro y macrovasculares. Por ello, es conveniente diferenciar entre los efectos de una hiperglucemia aguda, con aquellos que se observan cuando la hiperglucemia se prolonga a lo largo del tiempo, a fin de establecer analogías, entre el modelo experimental animal, con el síndrome diabético humano, mediante datos de laboratorio y de tipo clínico, de uso habitual en el diagnóstico y manejo de la diabetes humana.

Abstract For the study of diabetes, several methodological strategies use animal models. Such methodologies involve surgical techniques, diet modifications, some genetic manipulations and specific toxic drugs. The experimental production of diabetes in animal models use the administration of alloxan or streptozotocin and these drugs produce irreversible damage to pancreatic β-cells. However, its use is associated to a ketosis high mortality rate due to the acute damage of pancreatic cells. The aim of this review consisted in the analysis of the pharmacological diabetes production protocols as well as other available strategies, in order to elucidate which is potentially the ideal protocol that emulates human diabetes. Diabetes is a progressive and chronic process, in which most of the clinical alterations are a long-term consequence of micro and macrovascular alterations. Therefore, it is convenient to establish a difference between the effects of acute hyperglycemia, with those effects observable when hyperglycemia is present over the long-term in order to reach enough analogies between the animal experimental model with the human diabetes syndrome, through the use of laboratory and clinical indicators commonly employed for the diagnoses and management of human diabetes.

An alarm pheromone increases the responsivity of amygdaline-hippocampal neurons / Una feromona de alarma incrementa la responsividad de neuronas amigdalino-hipocampales

The capability to perceive and emit alarm substances, such as 2-heptanone, makes animals aware of the presence of danger, leading to some strategies directed towards survival. Strategies of survival involve emotional memory which is processed by deep temporal lobe structures, such as amygdaloid complex and hippocampus. In the Wistar rat, 2-heptanone produces anxiety-like behavior and an increased firing rate of basal amygdaline neurons. However, it is unknown whether 2-heptanone modifies the responsivity of medial amygdaline-hippocampal connection. Therefore, we placed a group (n=10) of Wistar rats in a plexiglass cage impregnated with 2-heptanone. Rats from control group (n=10) were introduced into a similar clean cage. Twenty four hours later we obtained single-unit extracellular recordings from the hippocampus (CA1-CA3) neurons identified by their connection to medial amygdala. Although the basal neuronal firing rate was similar between groups, first order interval distribution histogram analysis showed that 2-heptanone produced shorter intervals of firing rate. Peristimulus histograms indicated that: i) the amygdaline stimulation produces an increased firing rate in hippocampal neurons; and ii) this response is increased and enlarged on the 2-heptanone group. Since a single exposure to an alarm pheromone seems to facilitate the amygdala-hippocampal connection, results suggest the initial formation of contextual memories related with fear.

La percepción olfatoria de feromonas de alarma, como la 2-heptanona, promueve ciertas estrategias de supervivencia con la participación de la memoria emocional, integrada en estructuras del lóbulo temporal, como la amígdala y el hipocampo. En la rata Wistar, la olfacción de 2-heptanona genera conductas sugerentes de ansiedad y un incremento de la tasa de disparo neuronal del núcleo basal de la amígdala. Sin embargo, no se conoce si la 2-heptanona modifica la responsividad de la conexión amígdala medial-hipocampo. Un grupo de ratas Wistar (n=10) fue colocado dentro de una caja de acrílico impregnada con 2-heptanona; el grupo control (n=10) fue introducido en una caja limpia. Veinticuatro horas después se obtuvo el registro unitario extracelular de neuronas del hipocampo (CA1-CA3) identificadas por su conexión con la amígdala medial. Aunque la tasa de disparo basal fue similar entre los grupos experimentales, el histograma de distribución de intervalos de primer orden indicó un predominio de intervalos de breve duración en el grupo 2-heptanona. Los histogramas periestímulo indicaron que: i) las neuronas hipocampales responden con un incremento en la tasa de disparo neuronal ante la estimulación amigdalina; ii) la respuesta es de mayor magnitud y duración en el grupo previamente expuesto a 2-heptanona. Dado que una sola exposición a una feromona de alarma facilita la conexión amígdala medial-hipocampo, los resultados sugieren la formación inicial de una memoria contextual relacionada con el miedo.

Timing of progesterone and allopregnanolone effects in a serial forced swim test / Duración del efecto de progesterona y alopregnanolona en la prueba de nado forzado seriada

The forced swim test (FST) is commonly employed to test the potency of drugs to reduce immobility as an indicator of anti-despair. Certainly, antidepressant drugs reduce the total time of immobility and enlarge the latency to the first immobility period. FST is preceded by the open field test (OFT) to discard any influence of changes in general motor activity that could interfere with immobility in the FST. Albeit progesterone and its a-reduced metabolite allopregnanolone produce antidepressant-like effects in the FST, the timing of actions is unknown. We hypothesized that the latency and duration of effects produced by progesterone and allopregnanolone may be characterized by repeated FST sessions; we therefore devised a serial-FST experimental design to evaluate the timing effects of these steroids on immobility, locomotion in the open field test, and grooming in the later as an indicator of response to stress. We included fifty-one ovariectomized adult Wistar rats weighing 200-250 g at the beginning of the experiments. They were ovariectomized by abdominal approach under anesthesia. Rats were housed six per cage, at room temperature (25 ± 1°C) under a 12 h/12 h light/dark cycle (lights ON at 7:00 a.m.) with ad libitum access to purified water and food. All of the experimental procedures followed National Institutes of Health Guidelines. The local Ethics Committee (Biomedical Research Institute, Universidad Nacional Autónoma de México) approved the experimental protocol. A first group received vehicle (2-hidroxypropyl-γ-cyclodextrin dissolved in injectable sterilized water to obtain a 35% solution, control group n=17), the second group progesterone (1.0 mg/kg, n=17), and the third group allopregnanolone (1.0 mg/kg, n=17). All single injections were applied by intraperitoneal route at a volume of 0.8 ml/kg. The effects of treatments were evaluated in the serial-FST at 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, and 24 h after injection, in a rectangular pool (height, 60 cm; length, 30 cm; width, 50 cm), with 24 cm deep water (25 ± 1°C). We evaluated the total time of immobility, during 5 min, considered as the principal indicator of an anti-despair effect. Before each session of serial-FST, locomotion was evaluated in the OFT during 5 minutes. The apparatus consisted on an acrylic box (height, 20 cm; length, 44 cm; width, 33 cm), with twelve squares delineated on the floor (11x11 cm). In the same OFT sessions, grooming was evaluated as an indicator of response to stress. Statistical analysis consisted in two-way analysis of variance (ANOVA) and Student-Newman-Keuls as post hoc test. Total time in immobility was the highest and remained at similar levels only in the control group throughout the seven sessions of the serial-FST. In the allopregnanolone group a reduction in immobility was observed beginning 0.5 h after injection and lasted approximately 1.5 h. Similarly, progesterone reduced immobility beginning 1.0 h after injection, and the reduction lasted for approximately 5.0 h. In all groups, locomotion in the OFT was reduced after the first serial-FST session and remained at similar low levels during the serial-FST. In the control group, grooming was reduced after the first serial-FST session and lasted 24 h, but grooming did not change in the progesterone-or allopregnanolone-treated rats. From a serial-FST design, we conclude that progesterone and allopregnanolone exert short time-dependent reductions in immobility and anti-stress-like effects no longer than 24 hrs, and seemingly a reduction in the response to stress, which may have some clinical applications.

Introducción La progesterona y su metabolito activo alopregnanolona se han estudiado ampliamente en modelos experimentales de ansiedad y depresión, y por su propiedad de ser sintetizadas en el cerebro se les considera como neuroesteroides. Entre las pruebas que permiten determinar la potencia antidepresiva de ciertos fármacos se encuentra la prueba de nado forzado, la cual se diseñó originalmente para detectar la potencia de sustancias con propiedades antidepresivas. Estas sustancias reducen el tiempo de inmovilidad y alargan la latencia al primer periodo de inmovilidad, lo cual es considerado como un efecto antidepresivo. Usualmente, la prueba de nado forzado se aplica dos veces, una sesión de preprueba que dura 15 minutos, en la cual la rata o ratón desarrolla el estado de desesperanza. La preprueba es seguida de la sesión de prueba que se realiza 24 horas después durante 5 minutos. En ella se evalúa el efecto de las sustancias con propiedades antidepresivas. Además, la prueba de nado forzado es precedida por la prueba de campo abierto con la finalidad de identificar cambios en la actividad motora general (hipoactividad o hiperactividad) que pudiera interferir con la interpretación de las variables evaluadas en la prueba de nado forzado. Algunos esteroides, como la progesterona y alopregnanolona, reducen la inmovilidad y alargan la latencia a la primera inmovilidad en la prueba de nado forzado, lo que indica su efecto tipo-antidepresivo. Sin embargo, la latencia y la duración de los efectos farmacológicos son desconocidas. La hipótesis de este trabajo fue que, si utilizábamos la prueba de nado forzado de forma repetida, podríamos identificar el tiempo de duración de los efectos de estos esteroides. Por lo tanto, diseñamos un experimento con la prueba de nado forzado seriada para evaluar el tiempo de permanencia de los efectos de progesterona y alopregnanolona en esta prueba conductual. Materiales y métodos Sujetos: En este estudio se incluyeron 51 ratas adultas ovariectomizadas de la cepa Wistar, con peso entre 200 y 250 g al inicio de los experimentos. Las ratas fueron anestesiadas y ovariectomizadas por aproximación ventral y fueron alojadas en cajas de acrílico trasparente (n=6), con una temperatura ambiente de 25 ± 1°C y con un ciclo de luz-oscuridad de 12 ×12 h (la luz se encendió a las 7:00 am). Las ratas tuvieron libre acceso al agua purificada y al alimento (Purina). Todos los procedimientos realizados en este estudio fueron de acuerdo con las normas éticas en el uso de animales de experimentación, basándonos en la Guía del National Institute of Health, y el protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la Universidad Nacional Autónoma de México. Grupos y tratamientos: Las ratas del grupo control recibieron el vehículo (solución al 35% de 2-hidroxipropil-g-ciclodextrina), el segundo grupo recibió progesterona (1.0 mg/kg) y el tercero recibió alopregnanolona (1.0 mg/kg) por vía intraperitoneal, en un volumen de 0.8 ml/kg. Pruebas conductuales: El efecto de los tratamientos fue evaluado en la prueba de nado forzado a las 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la administración. Utilizamos un estanque rectangular (base 50 × 34 cm, altura 60 cm), con agua a 25°C y una altura de 24 cm. Sólo se evaluó el tiempo total de inmovilidad, considerando que es el principal indicador de un efecto antidesesperanza. Antes de cada sesión de nado forzado se evaluó la actividad motora (cuadros deambulados) y el acicalamiento en campo abierto. Esta prueba consistió en colocar a la rata en una caja de acrílico (base 33 × 44 cm, altura 20 cm) con el piso dividido en 12 cuadros de 11 × 11 cm. Los resultados obtenidos de ambas pruebas fueron evaluados por medio de una ANOVA de dos vías y como prueba post hoc se aplicó Student-Newman-Keuls. Resultados La prueba de nado forzado aplicada de forma repetida resultó ser útil para evaluar los efectos temporales producidos por dos esteroides con potencia antidepresiva. Las ratas del grupo control mostraron los valores más altos de inmovilidad en la prueba de nado forzado, los cuales se mantuvieron así durante las sesiones de prueba. En los grupos tratados con progesterona o alopregnanolona hubo una reducción de la inmovilidad, gradual y temporal. Los animales tratados con alopregnanolona redujeron la inmovilidad a partir de las 0.5 horas después de la administración, efecto que se mantuvo por un periodo de 1.5 h. Los animales tratados con progesterona redujeron la inmovilidad a partir de 1.0 hora después de la administración, efecto que se mantuvo por un periodo de 5.0h. En campo abierto, independientemente del tratamiento, hubo una reducción del número de cuadros cruzados después de la primera sesión de nado forzado, efecto que permaneció hasta las 24h. En el acicalamiento, se observó que sólo los animales del grupo control redujeron significativamente el tiempo empleado en esta conducta, mientras que los animales inyectados con progesterona o alopregnanolona no modificaron esta variable. Es decir, mantuvieron niveles semejantes durante todas las sesiones de prueba y estuvieron por arriba de los valores encontrados en los animales control. Conclusión La progesterona y la alopregnanolona ejercen un efecto antidesesperanza de breve latencia, no mayor a 24 horas. Este hallazgo podría tener implicaciones clínicas en pacientes con depresión refractaria al tratamiento convencional.

El suicidio y algunos de sus correlatos neurobiológicos. Primera parte / Suicide and some neurobiologic correlates. First part

Suicidal behavior is a complex and multifactorial phenomenon. At present, growing evidence shows the participation of biological traits in suicidality. Some findings suggest the dysfunction of the serotonin system, since serotonin and some of its receptor subtypes are involved in the modulation of such as affective behavior and cognition, among other behavioral processes. The content of 5-hydroxyindoleacetic acid, the major serotonin metabolite, is reduced in the cerebrospinal fluid of violent suicide attempters, independently of any other previous psychiatric diagnosis. In fact, this reduction may predict future suicide attempts and suicide completion. Post-mortem studies of ventromedial prefrontal cortex from suicide victims show decreased density of the 5-HT1A presynaptic serotonergic receptor subtype, and a compensatory upregulation of the 5-HT2A serotonergic post-synaptic receptor subtype. These observations on suicide strongly suggest a role of the two serotonin receptor subtypes located in this cortical brain region. Dysfunction of this region may support the diathesis concept (vulnerability) associated to suicidal behavior. In fact, some people display impulsive and self-aggressive behavior as part of their suicidality. This dysfunction is associated with alterations in the polymorphisms of tryptophan hydroxylase gene expression, i.e., the rate-limiting enzyme which in turn modifies the biosynthesis of serotonin, contributing to the reduction of serotonergic activity. Since the prefrontal cortex and related structures play a major role in mood regulation, their participation in the pathophysiology of affective disorders and suicide is currently being discussed. A circuit integrated by prefrontal cortex, hippocampus, amygdaloid complex, lateral septal nucleus and other functionally related structures could be involved in the regulation of emotional memory, hedonism and decision-taking. The hippocampus is implicated in cognition and is one of the cerebral structures strongly affected by stress. Structural abnormalities in cortical and hippocampal areas and reduced hippocampal plasticity have been demonstrated in patients suffering from chronic stress and affective disorders. Reduced neurotrophin expression may be associated with structural abnormalities and reduced hippocampal plasticity. A decrease in the content of neurotrophins in the prefrontal cortex and hippocampus could be of relevance in suicidal behavior. Human post-mortem studies supported by living animals studies have demonstrated that antidepressants increase the activity of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and increase the density of its receptor (BDNF-tyrosine kinase receptor B: trkB), which seems to participate in the therapeutic effects of drugs used in the treatment of depression. On the contrary, the reduction of BNDF trkB-receptor mRNA has been related to suicidal behavior, since a reduction of plasma BNDF levels has been reported in major depression. BNDF levels have also been suggested as a biological marker of suicidal depression. Abnormalities in the ventromedial prefrontal cortex in suicidal individuals largely correlate with the neurochemical deficits reported in this population. In fact, prefrontal hypofunction and impaired serotonergic responsivity are proportional to the lethality of the suicide attempt. Positron emission tomographic studies indicate lower ventromedial prefrontal cortex activity, behaviorally associated with high impulsivity, higher planning of suicidal intent, and higher-lethality suicide attempts. Other studies have also related structural abnormalities in amygdala with suicidality. The function of this region is critical regarding fear, anxiety, aggression and the recognition and response to danger, i.e., some behavioral patterns involved in suicidality. Anxiety commonly follows or precedes depression. Therefore, amygdaline dysfunction may increase the risk of suicidal behavior. For depressive-suicide attempters, the suicide act itself occurs at a moment of extreme anxiety, strongly suggesting amygdaloid complex participation in the process. Lastly, the lateral septal nucleus is related with anhedonia and hopelessness (despair). Since its neuronal firing rate increases after the experimental application of clinically effective antidepressant treatments. The septal nucleus is considered a target of these drugs, a suggestion supported by the observation that anhedonia is one of the main symptoms in depression and lateral septal nucleus activity is involved in hedonic process. Anhedonia, hopelessness and other depressive symptoms are significantly related to suicidal ideation. Taking into account that some patients with major depression are vulnerable to suicide, this vulnerability may result from the interaction of suicidality with environmental precipitants and a lowered threshold for suicidal behavior. Certainly, one of the psychiatric disorders associated with suicide is depression, which suggests a causal relationship and suggests the involvement of these brain structures in suicidality.

El suicidio es un fenómeno complejo y multifactorial. A pesar de que varios de los factores de riesgo ya han sido identificados, las bases neurobiológicas del suicidio no se han esclarecido del todo, aunque se han enfocado particularmente hacia la disfunción del sistema serotonérgico. Los primeros estudios indicaban que, en sujetos con intentos suicidas, se encuentran niveles reducidos del ácido 5-hidroxiindol-acético, principal metabolito de la serotonina, en el líquido cefalorraquídeo, independientemente del diagnóstico psiquiátrico previo. Más adelante, algunos estudios post-mortem han identificado alteraciones en los receptores presinápticos (5-HT1A) y postsinápticos (5-HT2A, 5-HT1A) de la corteza prefrontal ventromedial. Esta disfunción, al parecer, se asocia con alteraciones en los genes que codifican la expresión de enzimas implicadas en la síntesis y metabolismo de la serotonina, aunada a una alteración en la expresión genética de factores neurotróficos derivados del cerebro, los cuales intervienen en la regulación funcional de las neuronas serotonérgicas. En conjunto, estas alteraciones se han relacionado con la vulnerabilidad o la diátesis para el comportamiento suicida en individuos con predisposición a la conducta violenta e impulsiva o autoagresiva. Además, confluye una hiperactividad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, confirmada por un incremento de la hormona adrenocorticotrófica y una reducción del número de receptores para esta hormona en la corteza prefrontal de suicidas. La corteza prefrontal desempeña un papel fundamental en la regulación del estado de ánimo y se le ha implicado tanto en la fisiopatología de los trastornos afectivos como en el suicidio. Por medio de estudios con tomografía por emisión de positrones, se determinó que en los sujetos con intento de suicidio existe una hipofuncionalidad de la corteza prefrontal ventromedial, lo cual se ha asociado con la impulsividad y la planeación para intentar suicidarse. Asimismo, el hipocampo se ha implicado en la cognición y es una estructura que participa en el estrés, un factor predisponente al suicidio. Algunos sistemas celulares también han sido implicados, por ejemplo, los factores de transcripción CREB (proteína ligada al AMP cíclico), los cuales están disminuidos en la corteza prefrontal, hipocampo y amígdala de suicidas. Algunos otros estudios sugieren incluso anormalidades estructurales en la amígdala. Aunque es especulativo proponer que la amígdala cumpla un papel específico en el suicidio, tal propuesta no carece de bases dado que esta región es crítica en la integración de la ansiedad y en la agresión, además de que guía las respuestas apropiadas que deben emitirse bajo situaciones de peligro. Por otro lado, el núcleo septal lateral se ha implicado en la desesperanza y en las acciones de diversos tratamientos antidepresivos. Entonces, se puede integrar un circuito anatómico y funcional en el cual participan como entrada los sistemas sensoriales, de ahí a estructuras integradoras de la memoria emocional, ubicadas principalmente en el lóbulo temporal, para de ahí pasar a estructuras de la neocorteza, principalmente la corteza prefrontal, mediante las proyecciones de núcleos talámicos. Esta vía integra la percepción del ambiente, información que es contrastada en los circuitos de la memoria emocional, para de ahí pasar a la toma de decisiones. Las alteraciones funcionales de este circuito, aunadas a factores ambientales adversos, parecen promover el acto suicida. En fin, en el suicidio participan estructuras cerebrales integradoras del estado afectivo, la memoria emocional, la impulsividad y la toma de decisiones. Quizá por todo ello, aunque se acepta la eficacia de los antidepresivos, del litio y de los antipsicóticos de segunda generación, se cuestiona aún la eficacia de los antipsicóticos convencionales, por su escasa acción en el estado afectivo. Aunque la depresión es una entidad clínica de riesgo para el suicidio, no es la única, pues también son factores de riesgo el trastorno bipolar y el trastorno esquizoafectivo. Cualquiera de ellos, aunado a agitación e impulsividad, debe llamar la atención para seleccionar el tratamiento farmacológico preventivo pertinente.

El suicidio, conceptos actuales

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Abstract: One current problem in Public Health relates to suicide and the identification of the risk factors needs to be clarified accurately. The bases of suicide involve complex multiple factors. In a high proportion of nations, mainly in industry-developing countries, suicide is placed among the first three causes of death in groups aged from 15 to 34 years. In Mexico, suicide represents the ninth cause of mortality, within a wide scale of age ranging from 15 to 64 years. Some risk factors have been identified. Epidemiological studies show that males commit suicide more frequently than females, in a proportion of 5:1. Consummate suicide occurs in men about 50 years old, mainly by hanging or fire arms. Females between 20 and 29 years old, on the contrary, carry out more frequent unsuccessful attempts in the same proportion, by using pesticides and medical drugs. However, in recent years an increase in the number of suicides among young people from 15 to 24 years old has been observed, commonly in lowincome sectors, in subjects with a previous history of psychiatric disorders, mainly personality disorders, abuse of substances and prior suicidal attempts. The risk of suicide generally increases after 45, and becomes especially serious in older people. The phenomenon of suicide in the elderly deserves special attention, due to the fact that the population over 65 years old is continuously increasing. This group displays fewer attempts than youths, but they achieve their aim more often through a silent suicide, by refusing to eat or to accept and follow medical prescriptions. Some psychiatric disturbances are intimately related to suicide. It is considered that 50% or more of the consummate suicides are performed by people suffering from an affective disorder, mainly depression. In this sense, it is noteworthy that most of these patients had been misdiagnosed and in many cases had not received any proper treatment. In addition, the abuse of or dependence on alcohol is present in about 20% of consummate suicides, and high rates of suicide are also observed in schizophrenia. Another common disturbance associated with suicide is anxiety. The simultaneous presence of anxiety and depression must be considered as a great risk factor, since the depressed patient has a high risk of committing suicide under phases of increased anxiety. All of these observations imply an alert signal for medical care units concerning the importance of detecting signs of the presence of risk factors and suicidal ideation, and of implementing adequate therapeutic management, namely, a supervised pharmacological treatment of depression and anxiety, including hospitalization, if it were the case. The risk factors in potential suicide include isolation, poor health, depression, alcoholism, lowered selfesteem, despair and feelings of social and family refusal. Frequently, the potential suicide directly or indirectly gives behavioral and verbal cues of his or her suicidal intention. Roughly, 60% of the victims of suicide had attended some medical care unit in the month previous to the suicide and had commented something about their desires and feelings about death at some moment, and 30% had clearly revealed their suicidal ideation. For such reason, the evaluation of risk of the potentially suicidal patient should be a common practice in medical care units. Therefore, the early detection of the presence of risk factors of suicide, including the report of self-harm and of a detectable incapacity for solving problems, mainly of social type may provide an invaluable time to permit its prevention. Another current aspect awaiting conclusive evidence is associated with some controversial data regarding the impact that the use of antidepressants could have upon suicide. The Food and Drug Administration office (USA) pointed out that deficiencies in information do not allow to confirm any existing relation between the use of serotonin selective reuptake inhibitors (SS-RIs) and suicide in youths. The suicidal risk after initiating the treatment is similar in the patient receiving tricyclics, or seroton-in selective reuptake inhibitors. The risk of suicide can increase significantly in the first month of antidepressant treatment, especially during the first nine days. Consequently, the observation that patients receiving antidepressants attempt suicide, is due, at least partly, to the fact that for still unknown reasons, antidepres-sants require from three to four weeks of impregnation to attain clear therapeutic effects. Therefore, it is indispensable to carry out further clinical and experimental studies to determine the variables that could be implied in this time lag in the action of antidepressants. However, fluoxetine represents a useful alternative in the management of depressive disorders; albeit as in the case of other antidepressants, it requires a strict follow-up of the patient receiving such treatments to avoid the risk of a fatal complication. In conclusion, the suicide risk, being a serious problem of public health, requires special attention. Recent research indicates that the prevention of suicide includes a series of activities, such as educational programs for children and youths, teachers and educators, and also primary health care units for the early detection of suicide risk factors. And, of course, medical training for the management of the potential suicide. For all of them, some relevant facts must be taken into account: Depression can be present in children and adolescents. Access to means of committing suicide, such as weapons, must be avoided. People from medical care units should be on the alert when any one shows signs and symptoms of despair and impulsiveness. Suicide, anxiety and depression have a biological basis; there-fore it is not a matter of cowardice or an act of defiance. An inadequate and inopportune diagnosis may increase the suicidal risk. Parents and teachers should be instructed to detect any sign of suicidal ideation and despair. Therefore, this revision intends to bring some recent data to bear upon the factors of the risk of suicide that provide the reader with information for a more effective prevention.

Progesterone reduces immobility in rats forced to swim

Background. Among its behavioral action, progesterone reduces anxiety in several species including humans; however, any antidepressant-like properties remain to be explored. Methods. In the present study, Wistar rats received injections (i.p.) of progesterone (0.20-3.0 mg/kg) 24 and 2 h before being submitted to the forced swim, a test in which antidespressants regulary reduce immobility and exert few or on action on locomotor activity. In order to discard the cumulative effects of progesterone and a possible effect from the repetition of the swimming test, all animals received one of several progesterone doses in a different sequence following a completely randomized experimental intrasubjects design. Results. Ovariectomy did not modify immobility in the forced swin test as compared to control test practiced before surgery- A dose of 0.80 mg/kg strongly reduced the total time of immobility in forced swin test (p< 0.001), but did not modify locomotor activity. In a drug-free control test applied 1 week after the injection of progesterone, immobility returned to the higher values observed in the control tests. Conclusions. From these results, it is concluded that progesterone may possess some antidepressant-like activity

Algunos datos recientes obre la Fisiopatología de los trastornos por ansiedad / Anxiety disorders, some physiopathological recent observations

Los trastornos por ansiedad afectan del 5 al 10 por ciento de la población general y tienden a incrementarse debido a los factores estresantes ambientales y a los problemas socioeconómicos actuales. Sin embargo, la fisiopatología subyacente es sólo parcialmente conocida. Los tratamientos farmacológicos utilizados en el control de la ansiedad son efectivos y del estudio de su acciones es posible obtener indicadores relativos de las alteraciones que originan el proceso ansioso. En el presente trabajo hacemos una breve revisión de las evidencias experimentales y clínicas sobre la fisiopatología de los trastornos por ansiedad y se revisan algunas de la acciones neurofarmacológicas de los compuestos ansiolíticos con énfasis en sus acciones sobre receptores sinápticos de membrana

Entrevistas participativas entre ancianos y niños: una posible alternativa para mejorar el estado afectivo de los ancianos / Interactive interviews between aged and children: a possible procedure for improving affective state in the elderly

La forma de entrevista puede influir en el estado afectivo de algunos ancianos. El presente estudio evaluó los puntajes de la escala de Zung de un grupo de ancianos que aceptaron voluntariamente ser incluidos en el estudio. La escala se aplicó después de reunirlos con infantes bajo formas distintas de interacción, pasiva y participativa. Se seleccionó un pequeño grupo de ancianos sin demencia o alteraciones psiquiátricas, por tanto, sin medicación psicotrópica. Todos eran capaces de asearse y de desplazarse sin ayuda. Los voluntarios viven en un asilo ubicado en Xalapa, Veracruz, México, se trata de ancianos abandonados. En la sesión participativa, un grupo de anciones activos se encargó de adquirir diversas golosinas, de decorar los muros y de organizar algunos juegos para un pequeño grupo de niños invitados al asilo. Otro grupo de ancianoss pasivos aceptaron contestar la escala de Zung asistir a todas las sesiones, pero solo como espectadores. La primer aplicación de la escala se realizó como contro en forma previa a las entrevistas con infantes, la segunda y la cuarta, después de dos entrevistas, en las que los ancianos junto con grupos de niños asistieron como espectadores de eventos públicos. La tercer aplicación de la prueba ocurrió después de la entrevista activa, lo que se asoció con una disminución significativa (p<0.05) de los puntajes de la escala de depresión en los grupos femininos. La disminución de los puntajes fue del 12 por ciento al 22 por ciento, para el grupo de baja y alta puntuación inicial, respectivamente. El grupo más favorecido fue el que tenía mayor puntaje inicial, a pesar de no haber participado directamente en el evento. Los resultados sugieren que el recurso de una entrevista participativa tiene un impacto positivo sobre el estado afectivo de grupos femeninos ancianos asilados.

Níveles de ansiedad y depresión en procesados por violación / Anxiety and depression levels in prosecuted by rape

La existencia de un rasgo de personalidad inherente al sujeto activo de la violación es un tema de controversia. Se acepta que un reducido porcentaje de violadores cae en la categoria diagnóstica de sadismo pero se ignora de la existencia de algunos rasgos psicopatológicos que identifiquen al sujeto activo de la violación. El presente estudio se llevó a cabo en un centro de readaptación social vecino de la ciudad de Xalapa (Veracruz), México. Se aplicarón las escalas Hamilton, IDARE y Zung en sus versiones adaptadas y redactadas en español, a una pequeña muestra de internos adultos, procesados por este delito. Comparados con sus controles (internos por otros delitos), quienes cometieron violación obtuvieron mayores puntajes en las escalas de depresión y ansiedad como rasgo. Con base en estos resultados, se establece la hipótesis de que algunos violadores podrían ser sujetos depressivos ansiosos, los que, al haber adquirido un repertorio antisocial -a diferencia del deprimido que atenta hacia sí mismo- ocasionan daño a otras personas en estado de indefensión

Cortical and septal responses to dorsal raphe nucleus stimulation in the rat: long-term clomipramine actions

En la corteza cerebral y en el núcleo septal lateral coexisten diferentes subtipos de receptores serotoninérgicos. Así, se puede esperar una acción diferente sobre la descarga neuronal dependiendo del receptor activado. La estimulación del núcleo del rafé dorsal produce un aumento en la frecuencia de descarga en la capa cortical V, y en el núcleo septal lateral. Sin embargo, la frecuencia de descarga permanece sin modificarse en la capa cortical VI posterior a la estimulación del núcleo del refé dorsal. La clomipramina es un tricíclico que ejerce sus principales efectos sobre receptores serotoninérgicos y el tratamiento a largo plazo con este antidepresivo produce un aumento selectivo en la frecuencia de descarga de las neuronas septales laterales, pero no en las neuronas corticales. Desde el punto de vista electrofisiológico se concluye que las acciones excitatorias sobre la frecuencia de descarga evocadas por la estimulación del núcleo del rafé dorsal o por tratamiento con clomipramina son mediadas por la activación del subtipo de receptores 5-HT2 que pudiera actuar como un modulador 5-HT1A en los sitios donde coexisten ambos subtipos de receptores.

Amygdalar catecholaminergic input to septal nuclei, relation to clomipramine actions on lateral septal neurons in the rat

Los antidepresivos ejercen acciones mixtas sobre los sistemas serotoninérgicos y catecolaminérgicos. Sin embargo, se desconoce si el bloqueo catecolaminérgico impide las acciones de un tricíclico propiedades agonistas serotoninérgicas (clomipramina) en estructuras límbicas. El objetivo del presente estudio es investigar los efectos de una lesión catecolaminérgica en la amíglada basolateral sobre la frecuencia de descarga de neuronas septales laterales e hipocámpicas en ratas tratadas con clomipramina. Una lesión amigdalina con 6-OHDA es similar a las acciones de la colomipramina sobre la frecuencia de descarga en neuronas septales laterales, (ej. aumenta la frecuencia de descarga). Sin embargo, la lesión bloquea además los efectos de la clomipramina en la frecuencia de descarga. La clomipramina disminuye la frecuencia de descarga en neuronas del hipocampo; sin embarago, ni la lesión por 6-OHDA ni el tratamiento con comipramina modificaron la frecuencia de descarga. Se concluye que es necesario, para las acciones de la clompiramina, un sistema amigdaloide catecolaminérgico intacto para el núcleo septal lateral; sin embargo, la acción inicial del tricíclico puede involucrar un bloqueo catecolaminérgico.

Septal neurons related with hippocampus increase their firing rate after long-term clomipramine

La administración de la clomipramina a largo plazo, en la rata, aumenta la frecuencia de la descarga en las neuronas septales laterales. Aunque el hipocampo es la principal aferencia para el núcleo septal, se desconoce si la clomipramina aumenta la frecuencia de descarga en la mayoría de las neuronas septohipocámpicas. Así, el presente estudio investiga las acciones de la administración de clomipramina a largo plazo en las neuronas septales laterales identificadas por su relación con el hipocampo. En la mayoría de los registros, la estimulación del hipocampo produce una respuesta excitatoria breve de latencia corta, seguida por un periodo de inhibición de descarga posterior al tratamiento con comipramina. Otras neuronas septales que no responden a la estimulación del hipocamlpo, tampoco responderán al tratamiento con clomipramina. Se concluye que sólo las neuronas septohipocámpicas responden a la clomipramina y que el aumento en la frecuencia de descarga producida por el fármaco es probablemente debida a un proceso de desinhibición mediado por interneuronas.

La plasticidad del sistema nervioso y el mecanismo de acción de las terapias antidepresivas / The nervous system plasticity and the mechanism of action of antidepressant therapies

Los avances recientes en el conocimiento del mecanismo de acción de las terapias antidepresivas han cuestionado conceptos teóricos verticales que pretendían atribuir la fisiopatología de la depresión a un solo istema de neurotransmisión. Al parecer, la naturaleza misma de los tratamientos antidepresivos, en cuanto a su prolongada latencia de aparición de efectos, es la que abre la puerta para conocer la forma en que actúan. Al tratarse de un proceso lento, entonces es necesario aludir también a procesos que afectan lentamente el funcionamiento del sistema nervioso

Relations between anxiety, psychophysiological variables and menstrual cycle in healthy women

En una población femenina sana, los síntomas que componen al síndrome premenstrual, resultan sólo en algunas pequeñas molestias. La mayor parte de los estudios que se han realizado sobre este tema, contienden por lo generan con una sola variable; de manera que los estudios de tipo más integrativo son poco comunes en la literatura. Uno de los rasgos más característicos del síndrome premenstrual, consiste en el aumento de los niveles de ansiedad. Sin embargo no se han realizado estudios en los que la variable central sea precisamente la ansiedad y en los que se relacionen las diferencias de esta variable con algunos cambios en variables de tipo electrofisiológico, así como en la ejecución de tareas. El presente trabajo describe los hallazgos de dos estudios complementarios llevados a cabo en dos muestras de voluntarias

Effects of quipazine in evoked potentials recorded in the cingulum of the cat

Recientemente hemos demostrado que la administración de diversos compuestos con potencia alucinógena producen una actividad de onda y espiga a 6 c/s en algunas estructuras del sistema limbico del gato. Los animales simultáneamente a la aparición de esta actividad despliegan movimientos de exploración dirigidos hacia objetos que no son detectados por los observadores

El desarrollo de los conceptos biologicos sobre la depresión / The development of the biological concepts of depression

En este trabajo se revisan de manera somera la forma en que han variado algunos de los numerosos conceptos sobre la sintomatología, el tratamiento y las causas de la depresión. La relevancia del tema, radica en que se trata de una entidad frecuente cuyas consecuencias ya han sido establecidas y que representa el riesgo de suicidio. Se destaca que el padecimiento fue reconocido desde la antigüedadd, etapa en la que se dieron varias formas de tratamiento relacionadas con los modelos etiopatogénicos de casa época. De esta manera se revisan los conceptos anímicos, los humorales y otros hasta llegar a la actualidad en que ya se cuenta con manuales estadísticos en los que se establece la existencia de varios tipos de depresión. Finalmente se revisan los conceptos antaomofuncionales%anatomofuncionales relacionados con la depresión, tomados en su mayoría, de las experiencias y conocimientos que se han logrado mediante el estudio del mecanismo de acción de las terapias antidepressivas. Se concluye sobre la necesidad de estudios adicionales en los que se explore la participación de las estructuras del sistema límbico en la depresión, tomando en cuenta la participación no sólo de diversos neurotransmisores, además, de los elementos pre y posinápticos involucrados, en la forma de los nucleos subcorticales y las áreas de la cortexa cerebral que constituyen el sustrato anatómico de la emoción